Mega Millions es la otra gran lotería multiestatal estadounidense, fundada en 1996 originalmente como The Big Game y rebautizada en 2002. Participan 45 estados, el Distrito de Columbia y las Islas Vírgenes Estadounidenses. Junto con Powerball, define el escalón superior de loterías mediáticas globales.
En República Dominicana, Mega Millions es seguida por la diáspora dominicana en EE.UU. y por la cobertura de los grandes jackpots — cuando el acumulado pasa los $500 millones, la noticia llega a los noticieros locales y atrae jugadores que normalmente no participan.